BETHESDA, MD (The Society of Urologic Oncology, 7-й ежегодный съезд — 1-2 декабря, 2006) — На сессии, которую вел доктор Michael Atkins из Beth Israel Deaconess Medical Center, доктор Brian Rini из Cleveland Clinic делал доклад «Последние достижения в антиангиогенной и таргетной (нацеленной) терапии: бевацизумаб, сорафениб, сунитиниб, AG13736 и CCI-779».

Мутация VHL происходит в 60% случаев при почечно-клеточном раке, что повышает активность транскрипции генов, зависящих от HIF. Бевацизумаб ингибирует VEGF, а сунитиниб и сорафениб ингибируют фосфорилирование и активацию VEGFR и ингибируют PDGFR. Бевацизумаб (10 мг/кг) при почечно-клеточном раке с метастазами снижает риск на 10% и повышает медиану выживаемости без прогрессии (PFS) (4,8 и 2,5 месяцев по сравнению с плацебо). В другом исследовании получили PFS 8,8 месяцев при сочетании с плацебо по сравнению с бевацизумабом в сочетании с эрлотинибом (9,9 месяцев). В испытаниях фазы II сунитиниба у больных после нефрэктомии при наличии метастазов получили медиану PFS 8,3 месяцев. В III фазе исследования сунитиниба и интерферона получили PFS 11 и 5 месяцев, соответственно. Показатели общей выживаемости еще не достигнуты. В исследовании III фазы сорафениба по сравнению с плацебо получили повышение PFS до 24 месяцев по сравнению с 12 месяцами.

Темсиролимус (15 мг в/в раз в неделю) — ингибитор mTOR, который исследовали на больных с низким риском и сравнивали с интерферономи в виде монотерапии или комбинации. PFS увеличился вдвое до 3,7 месяцев (темсиролимус в виде монотерапии или комбинации) по сравнению с 1,9 месяцами. Доктор Rini также подчеркнул, что размер опухоли на снимке не лучший маркер ответа на лечение, так как некроз может не сопровождаться уменьшением опухоли. Несмотря на то, что эти препараты считаются таргетной терапией, доля больных, у которых проявляются побочные эффекты достигает 50%. Наблюдаются слабость, диарея, тошнота. Сунитиниб вызывает нарушение функции щитовидной железы, по крайней мере, по сывороточным значениям.

Затем доктор Atkins представил доклад «Современное состояние иммунотерапии и вопросы подбоора больных». Интерферон в настоящее время используют как препарат контроля в исследованиях новых препаратов. Докладчик рассмотрел сравнение низких доз IL-2 и мегаса во французском исследовании, в котором не было показано преимущества, что говорит о том, что в случае использования IL-2 необходимы высокие дозы. По его мнению, IL-2 в высоких дозах следует применять у определенной части больных, но критерии выбора остаются неясными. Доктор Atkins рассказал о новом аргиназном механизме иммуносупрессии. Ассоциированные с опухолью миелоидные клетки (TAMC) имеют пониженное содержание аргинина и указывают на худший ответ на иммунотерапию. Гистологическая оценка TAMC может быть использована для прогноза. Экспрессия карбоангидразы IX коррелирует с хорошим ответом на иммунотерапия. Можно обнаружить связь между выживаемостью и экспрессией CAIX у больных, проходивших иммунотерапию. Вероятнее всего, повышение экспрессии CAIX отражает другие молекулярные механизмы, а не связана с повышенным иммунным ответом напрямую. Докладчик сделал вывод о том, что IL-2 следует сохранить как компонент клинических испытаний.

Доктор Keith Flaherty из Пенсильванского университета представил доклад «Прогрессивные направления — испытания комбинаций, исследования резистентности». Он сделал заключение о том, что со временем происходит повышение содержания VEGFR, но не на периферии опухоли, а внутри нее. Он также представил данные о том, что высокая проницаемость сосудов, которая определяется при помощи CDE-МРТ, позволяет предсказать лучший ответ на терапию ингибиторами VEGFR.

Источник uroweb.ru