Искусственные соединения, обладающие свойствами эстрогенов (ксеноэстрогены) в окружающей среде встречаются довольно часто. Одним из наиболее распространенных является бисфенол А (bisphenol A), использующийся в производстве пластмасс и эпоксидных смол. Бисфенол А выделяется в окружающую среду при нагревании содержащих его материалов. Довольно высокое его содержание выявляется как в крови людей, так и в тканях эмбрионов и плаценты.

В рамках работы исследователи подвергали крыс воздействию низких доз эстрадиола (природного эстрогена) и бисфенола А на стадиях беременности, соответствующих второму и третьему триместру развития эмбриона человека. В результате была выявлена взаимосвязь между воздействием эстрогенов на мужские эмбрионы и последующим возникновением предраковых изменений в простатах взрослых крыс.

Ученые смогли продемонстрировать, что воздействие эстрогенов на клетки предстательной железы зародыша необратимо изменяет характер метилирования генов. Т.е. происходит эпигенетическое репрограммирование — изменение функций генов без нарушения последовательности ДНК. В изучаемом случае некоторые из эпигенетически модифицированных фрагментов отвечают за регуляцию клеточных функций.

Один из изменяемых генов, кодирующий фермент фосфодиэстеразу-4 (phosphodiesterase 4, PDE4D4), был изучен достаточно подробно. Обычно во взрослом организме этот ген находится в неактивном состоянии, однако раннее воздействие эстрогенов приводит к сохранению высокого уровня его экспрессии и во взрослом возрасте. Высокая экспрессия гена фосфодиэстеразы-4 характерна также для клеток рака простаты.

Авторы считают, что выявление метилированных в результате эпигенетического репрограммирования генов может использоваться для выявления мужчин, входящих в группу риска по раку предстательной железы. Однако пока о создании такого скринингового метода говорить еще рано, т.к. полученные на экспериментальных животных результаты должны быть подтверждены клиническими исследованиями.

Источник: Интернет-журнал «Коммерческая биотехнология» http://www.cbio.ru/