таксотер
Главная страница »
Глоссарий »
Т »
таксотер
ТАКСОТЕР
Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, алкалоид.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. доцетаксел - противоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов). Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве р-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости. In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека.
Фармакокинетика. кинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с периодом полувыведения 4 мин., 36 мин. и 11,4 ч. соответственно. Доцетаксел более, чем на 95% связывается с белками плазмы.
В течение 7 дней доцетаксел выводится с мочой и калом после окисления терт-бутиловой эфирной группы с участием цитохром-Р450; экскреция с мочой и калом составляет соответственно 6% и 75% дозы. Примерно 80% препарата, выводимого с калом, обнаруживается в течение 48 часов в виде основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов и, в очень незначительном количестве, в неизмененном виде. Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента. При слабо выраженных нарушениях функции печени (уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансаминазы (АСТ) >1,5 норм в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы >2,5 норм) общий клиренс снижается на 27% по сравнению со средним показателем. Клиренс доцетаксела не меняется при слабой или умеренной задержке жидкости; сведений о клиренсе препарата при выраженной задержке жидкости нет. Показания к применению
- адъювантная терапия при операбельном раке молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом;
- местно распространенный или метастатический рак молочной железы (в комбинации с доксорубицином в качестве первичного химиотерапевтического лечения (1-ая линия); или в качестве терапии 2-ой линии: в монотерапии, при неэффективности предшествующего лечения, включавшего в себя антрациклины или алкилирующие средства, и в комбинации с капецитабином, если предшествующее лечение включало в себя антрациклины);
- метастатический рак молочной железы с опухолевой экспрессией НЕR2 в комбинации с трастузумабом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии;
- неоперабельный, местно распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии 1-ой линии или в монотерапии в качестве терапии 2-ой линии при неэффективности химиотерапии, основанной на препаратах платины;
- метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-ой линии (терапия 2-ой линии);
- неоперабельный, местно распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом) в качестве терапии 1-ой линии;
- метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи при неэффективности предшествующего лечения (терапия 2-ой линии)
- метастатический, гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с преднизоном или преднизолоном).
- метастатический рак желудка, включая кардиальный отдел, (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом) в качестве терапии 1-ой линии.
Противопоказания
- выраженные реакции повышенной чувствительности на доцетаксел или другие компоненты препарата в анамнезе;
- исходное число нейтрофилов <1500/мкл;
- выраженные нарушения функции печени;
- беременность и период кормления грудью.
Способ применения и дозы
Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости, всем больным (исключая больных раком предстательной железы) до введения препарата Таксотер проводится премедикация глюкокортикостероидами, например, дексаметазон внутрь в дозе 16 мг/сут. (по 8 мг два раза в день) внутрь, в течение 3-х дней, начиная за 1 день до введения Таксотера.
У больных раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 час до начала введения Таксотера.
Для снижения риска развития гематологических осложенений рекомендуется профилактическое введение колониестимулирующего фактора (Г-КСФ)
Таксотер вводится в виде одночасовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.
Рак молочной железы
При адъювантной терапии больных с операбельной формой рака молочной железы рекомендуемая доза Таксотера составляет 75 мг/м2 через 1 час после введения доксорубицина (50 мг/м2) и циклофосфамида (500 мг/м2) каждые три недели. Всего 6 циклов.
При монотерапии Таксотер вводится в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели. При комбинации с доксорубицином (50 мг/м2) или капецитабином (1250 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки в течение 2-х недель с последующим недельным перерывом) Таксотер вводится в дозе 75 мг/м2 каждые три недели.
При комбинации с трастузумабом, рекомендованная доза Таксотера составляет 100 мг/м2 каждые три недели. В отношении дозы трастузумаба и способа введения препарата смотри инструкцию по применению трастузумаба.Немелкоклеточный рак легкого
Таксотер вводится в дозе 75 мг/м2 при монотерапии и 75 мг/м2 в комбинации с препаратами платины каждые 3 недели. При неэффективности сочетанной терапии с препаратами платины рекомендуется монотерапия Таксотером в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 недели.Метастатический рак яичников Таксотер вводится в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели.
Местно распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи
Tаксотер вводится в дозе 75 мг/м2. После инфузии Таксотера в тот же день проводится инфузия цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1 часа, с последующей инфузией 5-фторурацила (5-ФУ) в дозе 750 мг/м2/сутки в виде 24 часовой инфузии в течение 5 дней. Этот режим назначается один раз в три недели и повторяется до 4-х циклов. После курсового лечения химиотерапией назначается лучевая терапия. Метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи Таксотер вводится в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели.
Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы
Таксотер вводится в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 недели. Преднизон или преднизолон назначается внутрь по 5 мг два раза в день длительно на весь период курсового лечения.
Метастатический рак желудка, включая кардиальный отдел
Таксотер вводится в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 недели. После инфузии Таксотера в тот же день проводится инфузия цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1-3 часов, с последующей инфузией 5-фторурацила (5-ФУ) в дозе 750 мг/м2/сутки в виде 24 часовой инфузии в течение 5 дней, начиная с момента окончания инфузии цисплатина.
|